区分早期梅毒
在感染后2~4周，生殖器部位出现无痛性溃疡，称硬下疳。男性多发生在冠状沟、包皮、阴茎等。女性 多发生天大小阴唇或子宫颈。也可见于生殖器以外的部位，如口腔、乳房等处。
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如不治疗，3~8周内可自然消退，局部不留痕迹或轻度萎缩性瘢痕。但此时，梅毒螺旋体经淋巴管进入血液循环而发生二期梅毒。
区分二期梅毒
在感染后7~10周，全身出现皮疹，表现为斑疹、脓疱、丘疹和蛎壳状疹等，铜红色。常对称分布，密集不融合。无自觉症状，尤其以发生在手掌足底具有诊断意义。
由于体内抗体渐形成，免疫力增强，梅毒疹可以自然消退，但又可复发，称二期复发梅毒疹，但分布范围小，皮疹数目少。
区分三期梅毒
如一期和二期梅毒未得到及时治疗，则经1~2年便可进入三期梅毒，即晚期梅毒。此期可累及全身各内脏器官或组织，破坏性大，传染性小。可表现为骨、中枢神经系统、心血管等病变。
倘若一些病久治找不到原因，且以往曾有不洁性接触史，应排除梅毒。